《细胞治疗杂志》：MSC移植会减缓渐冻症的进展，把生存期从不足6年提升到10年

渐冻症被世界卫生组织（WHO）认定的五大绝症之一，是一种累及上/下运动神经元及其支配的头部、四肢、躯干、胸部、腹部的肌肉会逐渐无力和萎缩，逐渐失去自主行动的能力，随着病情加重，到后期出现吞咽困难、呼吸衰竭等，导致病人死亡。临床表现为进行性加重的肌无力、肌萎缩和肌束颤动等。病因至今尚不明确。

在我国大约有20万渐冻症患者，患者发病年龄多在30-60岁之间，男性多于女性。从出现症状开始，平均寿命在3-5年之间，有部分患者生存期可达十几年不等。渐冻症患者的预后比较差，流行病学调查50%的患者在起病后三年内死亡，20%的患者可以存活五年，10%的患者可以存活十年，但生存时间大于30年的患者极其少见。

目前，能够明显阻止渐冻症疾病发展的治疗药物，还没有被开发出来，因此探寻其它有效治疗方法尤为重要。

被称为“万用细胞”的干细胞，不仅在疾病治疗领域大放异彩，而且在极少被人关注的罕见病领域也开始崭露头角，绽放光彩。干细胞技术正在深入到人类的各种病症研究中，有望为开发新疗法，寻找新靶点，新药物带来更多价值。

其中，渐冻症可以说是全世界间充质干细胞应用较早开始的病种之一，虽然短期内疗效奇好，但是对于这种疗效的改善是否带来渐冻症病人生存期的延长，这是患者最关心的问题，不过过去一直未有相关研究报告来回答该问题。

就在最近，意大利诺瓦拉东皮埃蒙特大学转化医学系神经科肌萎缩侧索硬化中心的研究人员在在3月15日的《细胞治疗》（CYTOTHERAPY）上发表了研究论文。

研究人员在文中分析了间充质干细胞移植对肌萎缩侧索硬化患者长期生存的影响。

这项事后分析旨在阐述间充质干细胞在ALS中的潜在长期作用，分析是基于该研究小组在2002年和2006年对ALS患者进行的两项1期临床试验的数据。

在这两次连续的1期前瞻性、开放性、初步临床试验中，研究人员共招募了19名ALS患者。

在整个患病期间，研究人员对病人进行了跟踪随访。并针对每个患者，研究人员使用ENCALS生存预测模型来计算诊断时的预期生存。然后，将预测的疾病持续时间与观察到的存活率进行比较。

结果显示，使用ENCALS模型，研究人员预测到了1例患者的短期存活、3例患者的中期存活、3例患者的长期存活和12例患者的极长期存活。

整个组的预测和观察生存期之间的差异是显著的，证明平均预测生存期为70.79个月(标准差[SD]27.53)，实际的平均观察生存期为118.8个月(标准差，89.26)(P = 0.016)。换句话来说，相当于把生存期从不足6年提升到了10年，数据让人惊艳!

基于每月ALS功能评定量表的进展率(中位数，0.64/月)，研究人员认为19例患者中有10例属于进展缓慢，9例属于进展迅速。

在进展缓慢的患者中，10人中有8人(80%)的实际生存期比预期的要显著增加，只有2人(20%)的实际生存期比预期的要减少。相比之下，9个快速进展者中有5个(55%)生存期较预测延长，而4个(45%)较预测更短。迄今为止，19名患者中还有4名患者仍然健在。

该研究代表了对ALS患者的间充质干细胞移植存活率的首次非常长期的分析（最长长达20年），表明MSC移植会减缓ALS的进展并提高存活率。

由于传统的医疗手段无法治愈渐冻症，研究者正在不断寻找新的有效疗法，而通过干细胞移植来延缓、阻止甚至逆转渐冻症的进展也成为了医学研究的热点之一。

早在，2018年5月，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，ALS就被收录其中。

ALS的发病机制尚未完全明确，目前还未有阻止或逆转ALS的有效治疗方法，针对渐冻症的治疗主要是以延长患者的生存期、改善患者生存质量为目的，包括药物治疗、营养管理、呼吸支持以及综合治疗。目前，仅有利鲁唑和依达拉奉两种药物被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于ALS治疗，因此开发新的ALS治疗方法至关重要。

近年来，基于干细胞的疗法给渐冻症患者带来希望。各种干细胞，包括胚胎干细胞、间充质干细胞、神经干细胞等在多项I期和II期临床试验中被用于ALS的治疗。

美国首次将胚胎干细胞植入ALS试验鼠的脑脊液中进行调节，实验结果显示实验鼠瘫痪后肢的运动功能明显恢复，检测发现6%的干细胞迁移入脊髓内部并且表达神经细胞特异的表面标记，提示迁移细胞已分化为神经元样细胞，开启了干细胞调节渐冻症的新时代。

用于研究调节渐冻症的干细胞种类较多，其中，间充质干细胞具有多向分化特点，且获取简便、无伦理学争议、增殖力强、来源广泛、不导致免疫排斥，具有免疫调节、组织修复、释放营养因子、分泌外泌体和有效的归巢等功能，成为调节渐冻症最具潜能的干细胞。

全球第一例MSC治疗渐冻症的临床报道是在意大利都灵大学神经内科团队开展的自体骨髓MSC腰穿局部注射治疗7例渐冻人，患者肌力在治疗前的6个月内全部下降，MSC治疗后第三个月4例患者肌力线性下降趋势明显减慢，2例轻度肌肉萎缩在治疗后出现肌肉力量的增加；无患者出现呼吸衰竭、死亡等重大不良事件，轻微不良反应为肋间疼痛放疗（4例），术后平均3天可恢复；腿部感觉障碍（5例），术后平均6周可恢复。

且从目前的临床数据来看干细胞治疗具有安全性和可行性，具有一定的延缓病情的治疗效果，但还需要更多的临床试验和科研探究对治疗过程进行优化以达到最佳的疗效。

我们期待着干细胞治疗为渐冻症病人“解冻”，释放他们被禁锢的身心。相信未来干细胞疗法终将会成为ALS的克星，还ALS患者一个健康美好的未来！

▍间充质干细胞对渐冻症的改善作用机制

在神经退行性疾病中，MSCs疗法的主要目的是细胞替代和神经保护。

①神经替代作用：MSCs归巢到疾病损伤区域，分化为预期的细胞类型，并且与神经回路周围的环境融为一体。

②神经营养作用：MSCs能分泌在正常神经元和神经修复中发挥多种作用的神经营养因子。

③免疫调节：MSCs显示出向炎症区域移动，并减少炎症反应，修复免疫系统。

④激活自身干细胞。