通过鼻腔内神经干细胞（NSC）移植治疗脑瘫的一项研究报告

小儿脑性瘫痪指从出生前到生后1个月内各种原因引起的非进行性脑损伤所致的中枢性运动功能障碍及姿势异常，是目前小儿时期最主要的运动功能伤残疾病，且终生存在。

发达国家20世纪50年代以后曾做过不少有关脑性瘫痪的患病率调查，患病率为0.1%~0.4%，多集中在0.2%~0.3%之间。

近年来随着产科技术、围产医学和新生儿医学的发展，死胎的发生率虽均有所降低，但脑性瘫痪的发生率在某些地区甚至有上升的趋势。

小儿脑瘫的主要病因及临床表现

其主要病因是由于早产、产伤、围产期窒息及核黄疸等原因造成脑组织的缺血缺氧，临床表现为运动障碍及姿势异常，常伴有智力低下、语言障碍、癫痫、听力低下、 视觉异常。它导致大量儿童长期或终生残疾，妨碍提高人口素质。对于小儿脑性瘫痪的发病机制至今不甚明了，目前尚无有效的治疗方法。因此，脑性瘫痪患儿的功能恢复已成为世界各国科研机构研究的热点和难点。

脑瘫(CP)是导致儿童身体残疾的主要原因，这是一种影响运动、姿势和协调功能的非进行性永久性中枢神经系统(CNS)疾病。全球每1000个新生儿中就有2.0~3.5例 CP患儿，其中80%的病例属于痉挛性CP。

有学者发现，在大多数CP患者中观察到脑电图(EEG)和神经影像学异常，一些研究表明，将干细胞疗法应用到CP患者身上，能明显帮助修复CP导致的神经损伤，促进了患者的大脑功能恢复。一研究团队在《Stem Cell Research & Therapy》期刊上报道了一项鼻内移植神经干细胞（NSCs）治疗脑瘫的开放标签随机对照临床试验研究，并对其安全性和有效性进行了评估，见下文。

▲目的：评估鼻内移植NSCs治疗儿童CP的安全性和有效性。

▲纳入标准：将符合入组条件的25例患者随机分配，年龄在3~12岁其中治疗组15例（n=15）和10例对照组患者（n=10）。临床表现为中度至重度瘫痪，其特征是缺血缺氧引起的痉挛性CP。

▲方法：治疗组患者口服氯雷他定片(5mg)，移植前2h静脉注射地塞米松(4 mg)，并用10%水合氯醛灌肠剂(50mg/kg)进行镇静；然后5分钟内将神经干细胞NSCs一直到双侧鼻腔的嗅裂上；每例患儿间隔1个月接受3次NSCs移植。

主要终点是通过不良事件(AE)、实验室和影像学检查以及粗大运动功能测量的变化ure-88(GF-88)、日常生活活动(ADL)量表、儿童睡眠障碍量表(SDSC)和一些改编量表来评估安全性和有效性。

▲结果：①安全性：移植后24个月没有发生与鼻内NSCs治疗相关的严重AE，大多数观察到的AE严重程度为I级和II级，或者是短暂的，在移植后持续数小时或最多3天。

②有效性：与对照组相比，治疗组患者在24 M时ADL和GMFM-88（含A、C、D、E、TOTAL）量表评估的自理能力和粗大运动功能均有明显改善NSCs(P<0.05)。与基线相比，治疗组在24 M时FMFS、SS、LAS、EAS、GMFM-88（包括B、C、D、E 和TOTAL）量表评分和ADL显著增加，而SDSC分数下降(P<0.05)。见表3。这些结果表明，鼻内给药NSCs可以改善患者的临床症状，如运动、语言、认知、自理能力，甚至睡眠质量。

③治疗效果稳定性：在不同的随访时间点观察到，患者活动自理能力、站立、步行/跑步/跳跃在治疗1M后有显著改善；治疗3M后，患者表达能力和粗大运动的整体功能得到了显著改善；治疗6M后，患者的社交能力有所改善，并且保持之前的其它改善；最复杂的手部精细运动需要高度控制小肌肉、肌张力和手眼协调能力，直到24 M才开始改善；并且所有改善一直持续到治疗组移植后24M。

结果表明，鼻内NSCs给药可导致CP患者的长期改善，并且效果在粗大运动的早期阶段更为明显。

总结：本项研究是神经干细胞鼻腔给药治疗儿童CP的一个尝试，并取得了积极的结果，也为鼻腔内干细胞的移植提供了参考依据。

神经干细胞是一种终身具有自我更新能力的细胞，其子细胞能分化产生神经系统的各类细胞，干细胞经过不对称分裂产生一个祖细胞和另一个干细胞，祖细胞具有有限的自我更新能力，并自发分化产生成神经元细胞和成胶质细胞等，从而生成神经元及神经胶质细胞。

长期以来，人们一直认为，成年哺乳动物脑内神经细胞不具备更新能力，一旦受损乃至死亡，不能再生，这种观点使人们对帕金森病、多发性硬化及脑脊髓损伤的治疗受到了很大的限制。虽然传统的药物及手术取得了一定的进展，但是仍不能达到满意的效果。近年来，生物医学技术迅猛发展，神经生物学的重要进展之一是发现神经干细胞的存在，特别是成体脑内神经干细胞的分离和鉴定具有划时代意义。