什么是基因疗法？目前FDA批准的基因疗法列表

基因治疗是一种利用遗传物质来治疗或预防疾病的技术，传递的遗传物质通过用健康基因替换有缺陷的基因、使有害基因失活或添加新的或修饰的基因来帮助身体对抗疾病，遗传物质通过称为载体的递送载体递送到细胞中。

基因治疗依靠称为载体的微小载体将治疗基因传递到靶细胞中。这些向量分为两大类，每一类都有自己的优点和局限性：

病毒载体：这些常用的载体源自病毒，如腺病毒、腺相关病毒 (AAV)、逆转录病毒或慢病毒。为了确保安全，科学家从这些载体中去除了所有病毒基因，并对它们进行修改，使其仅携带治疗基因。由于病毒具有进入细胞的天然机制，因此病毒载体是有效的递送载体。然而，存在潜在的安全问题，例如触发免疫反应或引起插入突变（基因意外插入宿主基因组）。

非病毒载体：这些是不使用病毒的替代载体。例子包括质粒（环状 DNA 分子）、脂质体、聚合物或纳米颗粒。它们通常具有较低的插入诱变风险，但与病毒载体相比，它们将基因递送至靶细胞的效率可能较低。

基因治疗载体的递送方法取决于两个关键因素：所使用的载体类型及其需要到达的靶细胞。以下是两种主要方法：

体内递送：这是最常见的方法，尤其是对于病毒载体。将载体溶液直接注射到患者体内，针对与疾病相关的特定组织、血液或体腔。

例如，对于肝脏疾病，载体可以直接注射到肝脏中。

离体交付：这种方法适用于特定细胞类型，通常是血细胞。提取患者的细胞，在受控的实验室环境中用载体处理（体外)，然后重新注入患者体内。

选择 体内 和 体外 交付取决于几个因素：

靶细胞：有些载体更适合特定的细胞类型。如果目标细胞难以直接到达体内，则可能需要进行递送。

载体特征：病毒载体通常有利于天然进入细胞的能力，病毒载体更容易被递送。非病毒载体可能需要体外 治疗以提高分娩效率。

疾病特点：目标组织的位置和可及性也会影响递送方法的选择。

基因治疗的实例

基因疗法通过针对根本原因——缺陷基因，提供了一种革命性的疾病治疗方法。这对于罕见疾病尤其有希望，因为大多数病例是由单一可识别的基因突变引起的。与解决症状的药物不同，基因疗法有可能提供永久性治愈。

近年来，基因治疗出现了一些突破性的进展：

恢复视力：莱伯先天性黑蒙（LCA）是一组可导致失明的遗传性视网膜疾病。2017年，Luxturna成为FDA批准的第一个LCA基因疗法。这种疗法的作用是将突变基因的健康副本直接传递到视网膜细胞，从而有可能恢复视力功能。

治疗血液疾病：基因疗法在治疗由单基因突变引起的血液疾病方面也显示出前景。示例包括：

β地中海贫血：这种疾病会减少血红蛋白的产生。基因疗法正在探索提供负责血红蛋白产生的缺失基因的功能性副本。

镰状细胞性贫血症：这种情况会导致异常红细胞的产生。基因治疗方法旨在引入突变基因的健康版本，从而能够产生正常的红细胞。

解决血友病： 血友病患者缺乏特异性凝血因子，导致出血过多。FDA 批准了两种利用腺相关病毒 (AAV) 载体的基因疗法，用于治疗 A 型和 B 型血友病。这些疗法旨在引入指导细胞产生缺失凝血因子的基因。

对抗脊髓性肌萎缩症(SMA)：SMA 是一种影响运动神经元的神经退行性疾病。2019 年，Zolgensma 成为第一个被批准用于治疗两岁以下 SMA 儿童的基因疗法。这种疗法取代了导致疾病的错误基因，有可能阻止或逆转其进展。