干细胞疗法治疗精神分裂症、抑郁症、自闭症的研究进展

精神疾病是感觉认识、思维、情感等精神状态以及性格、行为、心理功能发生异常和紊乱等脑功能发生障碍所引起的疾病。严重精神障碍疾病有：精神分裂症、偏执性精神病、双相情感障碍、癫痫所致精神障碍和精神发育迟滞伴发精神障碍等。

现有的数种抗精神病药物主要通过阻断多巴胺D2受体发挥作用，大多只能控制患者的阳性症状，阴性症状和认知功能的改善是临床治疗的难题。因此，急需新的医疗手段来治疗缓解。从生物学来讲，人类的情绪与行为离不开神经元、神经递质的化学通路，而精神类疾病，离不开多巴胺等胺能通路。

多巴胺学说是20世纪60年代提出的，认为精神分裂症病人中枢多巴胺功能亢进。该学说有不少支持的证据。如长期使用可卡因或苯丙胺，会使一个无任何精神病遗传背景的人产生幻觉和妄想。简单来说就是精神病患者的神经递质与多巴胺出现了分泌紊乱的状态。分泌多了出现精神分裂、狂躁症等。分泌少了出现抑郁症、自闭症等。而各种分泌物质的紊乱造成各种不同的精神疾病。干细胞具有低免疫原性，在适宜的条件下能定向分化为神经元细胞和神经胶质细胞，分泌多种细胞活性因子，通过免疫调节、抑制炎性反应、减少细胞凋亡、细胞替代等机制实现对神经系统功能的修复作用。

干细胞的4种可能机制：①替代治疗，促进神经干细胞再生；②组组修复，重建大脑神经网络；③免疫调节，改善脑组织微环境；④神经保护，提供神经营养支持。干细胞治疗研究已集中在动物实验模型阶段，少部分已进入临床试验初期，通过再生医学这一特殊手段，干细胞治疗是一种全新的探索。目前干细胞治疗已在抑郁症和自闭症疾病研究中获得成功，证实干细胞一定程度上可改善和修复神经系统的结构和功能，干细胞治疗确实可行。

干细胞疗法是治疗精神疾病的新途径

干细胞疗法作为一项全新的干预技术，经过实验研究证明，可以对各种不同类型的情感障碍产生比较明显的改善。在调查一些不同心理障碍的人群中发现，情绪对干细胞生长拥有非常大的影响。

如果情绪失落会影响自己身体内各种不同组织的细胞分化，从而让细胞再生受到了非常严重的抑制，进而产生对自身免疫功能的破坏。通过持续的神经干细胞输入，可以保证神经元中的各种海马体组织能够得到修复。通过完善大脑中的受损神经组织，可以让所有的脑部器官激素进行一个正常的分泌，进而帮助改善由神经元素分泌异常而形成的各种心理障碍疾病。

这种全新的干细胞干预疗法为心理障碍的治愈提供了新的思路，相信随着干细胞技术的不断发展，后续具体的干预流程也都会得到一个比较详细的完善。对全球广大的心理障碍群体，不免来说也是一件好事。

根据美国《精神疾病诊断与统计手册》第四版，美国精神医学学会对现有精神疾病进行分类，其包括四百种疾病，全球患病人数较多的有抑郁症、双相情感障碍、痴呆症、发育迟缓、精神分裂症等。

现行列为严重精神障碍进行在册管理的有: 精神分裂症、偏执性精神病、分裂情感性障碍、双相情感障碍、癫痫所致精神障碍和精神发育迟滞伴发精神障碍等6种疾病。

近几十年来，疾病研究取得了巨大进展，但我们对许多常见神经系统精神疾病的发生发展机制的了解依然匮乏，与之相应的预防、诊断和治疗都不完善。

目前药物治理是精神疾病的主要临床治疗手段，但不可避免地存在多种弊端。

干细胞是指一类具有自我更新和分化潜能的细胞，依据细胞来源，干细胞可分为源自于囊胚内细胞团的胚胎干细胞，以及源自于成人骨髓、外周血或特定器官的成体干细胞。

近年来的研究结果表明，诱导性多能干细胞能通过特定的诱导途径使神经元再生，恢复免疫功能，促进受损神经元的突触连接和神经胶质细胞生长，恢复神经网络平衡。这预示着iPSCs可能是治疗精神疾病的一种有前景且极具吸引力的靶向治疗手段和新途径。

① 精神分裂症SCZ：精神分裂症（SCZ）是一种慢性的、严重的脑部疾病，影响着全球约1%的人口，当患者出现6个月以上的语言、感知、思维、社交活动障碍或者精神活动与环境不协调，我们就可以将其诊断为精神分裂症。

科研人员首次利用诱导性多能干细胞（iPSCs）技术建立了SCH细胞模型，SCH成为第一批以患者iPSCs衍生神经元建立模型的神经精神疾病之一。

Kriks等建立了一种有效的分化方案来产生中脑多巴胺能神经元，通过对SCZ小鼠、大鼠和猴子模型进行移植神经干细胞，研究发现神经元移植后显示出长期存活率。

② 双相情感障碍：双相情感障碍( BPD)的终身患病率在国际水平约为2.4%，我国患病率约为1.5%。一线治疗主要是情绪稳定剂，如锂盐和丙戊酸。

在一项研究中，iPSCs系是来自患有双相情感障碍的两个兄弟和他们未获病的父母， 来源于患者的神经元前体细胞中差异表达的基因大多数是调节神经元分化、投射和钙结合功能相关的基因。

由双相情感障碍患者产生的神经元前体细胞表现出神经分化受抑制和神经元增殖减少, 两者均通过干细胞疗法联合锂盐药物进行治疗，最终获得拯救。

Mertens等得到的双相情感障碍患者来源的重编程iPSCs，其中一半的患者对其移植干细胞联合锂盐治疗有反应。

③ 抑郁症及焦虑症：重度抑郁症( MDD)影响全球约3亿人, 约占全球人口的4.5%。重度抑郁症的诊断标准包括两周或两周以上的情绪低落、明显兴趣减少或与以下一项或多项标准相符合: 食欲和睡眠习惯的严重改变；精神行动过激或迟缓；过度内疚；偶尔或反复出现的死亡想法。

临床案例：间充质干细胞在对成人抑郁症防治中的临床应用实验。

根据可知，注射1组、注射2组的总有效率均明显高于对照组，差异显示具有治疗意义。

根据表2分别分析注射1组、注射2组与对照组的HAMD‑17评分变化：三组在治疗前HAMD‑17评分差异无统计学意义(P>0.05)；而治疗后，注射1组、注射组2的评分均显著低于对照组，差异结果显示具有治疗意义！独立比较注射1组和注射2组的治疗效果，可知，随着间充质干细胞用量的增加，治疗效果也随之增加。

临床应用实验表明了间充质干细胞在150例成人抑郁症的治疗中具有良好的防治作用，其能够显著改善患者的评分，有利于患者更容易进行恢复，为干细胞的临床应用提供基础。

④ 自闭症（Autism）：是一种广泛性精神发育障碍的疾病，主要表现在3个方面：社会交往障碍，语言功能障碍，刻板重复行为。

细胞疗法可通过促进组织损伤修复、合成并分泌抗炎细胞因子和抑制凋亡细胞因子、迁移并定植如神经系统替换损伤细胞等机制在自闭症治疗过程中发挥积极作用，其中干细胞的旁分泌机制对自闭症的调节作用最受关注。

自闭症患儿9名，包括8名男性，1名女性，平均年龄10岁，存在不同程度的生物无法自理，部分动作无法完成，涉及吃饭、穿衣、 洗漱和如厕。研究人员采用干细胞治疗至自闭症受试者，静脉+鞘内注射4例，静脉+鞘内注射+脑室内注射5例。细胞计数9～50×109/L，细胞存活率97％～98％，每位受试者进行3次干细胞治疗。

结果发现，干细胞治疗后所有受试者的自闭症情况均有不同程度的好转。例如，2名受试者能够熟练完成吃饭、穿衣、洗漱和如厕四个方面，在规定时间内完成精细动作；1名患儿日常生活能力及理解能力均有明显提高。