NK免疫细胞对抗HPV病毒感染安全、有效，预防宫颈癌新手段！

在探讨人类健康与疾病斗争的众多领域中，NK细胞（自然杀伤细胞）以其独特的免疫功能和抗病毒能力，成为了近年来科学研究的热点之一。尤其是在对抗HPV（人类乳头瘤病毒）感染的战役中，NK细胞展现出了不可忽视的作用和潜力。

NK细胞，全称自然杀伤细胞，是固有免疫系统中的一类重要免疫细胞。它们具有独特的识别与杀伤能力，能够直接攻击并清除被病毒感染的细胞或肿瘤细胞，而无需预先的抗原致敏。这种非特异性的杀伤机制使得NK细胞在抗病毒和抗肿瘤免疫中占据重要地位。

HPV，即人乳头瘤病毒，是一种球形DNA病毒，以人类作为其唯一宿主。性接触是其主要的传播途径，也可通过接触传播和母婴传播。HPV拥有超过150种基因亚型，根据引发的疾病严重程度分为低危型和高危型。低危型HPV通常与良性皮肤病变相关，如寻常疣和尖锐湿疣；而高危型HPV则与多种癌症的风险增加有关，尤其是宫颈癌、肛门癌、阴茎癌、口腔癌和喉癌等。

特别值得一提的是，高危型HPV的持续感染是导致宫颈癌的首要因素。权威数据显示，我国2022年宫颈癌的新发病例达到15.07万例，死亡病例为5.57万例，其中99.7%的宫颈癌病例中都可检测到高危型HPV。

在HPV感染的过程中，NK细胞主要通过以下几种机制发挥作用：

1.直接杀伤感染细胞：NK细胞表面的受体能够识别HPV感染细胞表面的异常分子，如MHC I类分子表达下调等，进而直接杀伤这些细胞，有效清除病毒感染。

2.免疫记忆与二次应答：NK细胞具有免疫记忆能力，能够“记住”曾接触过的HPV抗原。当再次遭遇相同抗原时，NK细胞能迅速发动强烈的免疫应答，有效抑制病毒复发。

3.炎症微环境响应：NK细胞能够感知并响应感染部位的炎症微环境，通过释放细胞因子如IFN-γ（干扰素γ）等，招募并激活其他免疫细胞，共同对抗HPV感染。

NK细胞对抗HPV感染的研究进展

近年来，随着对NK细胞研究的深入，科学家们逐渐揭示了其在HPV感染中的作用机制，并探索了利用NK细胞进行HPV感染治疗的可能性。

HPV感染会通过多种途径抑制NK细胞的活性，如下调NK细胞表面受体（如NKp30、NKp46、NKG2D）的表达，从而降低其细胞毒性。然而，研究发现某些药物如肼苯哒嗪和丙戊酸盐能够恢复NK细胞的活性，使其重新获得杀伤HPV感染细胞的能力。

基于NK细胞的独特功能，科学家们提出了NK细胞疗法作为HPV感染治疗的新策略。提取NK细胞进行体外活化培养，增强其识别与杀伤HPV细胞的能力，再回输至患者体内，实现靶向清除。目前，已有临床试验证明，NK细胞疗法在HPV感染治疗中取得了显著疗效。

2018年，研究人员发表了一项名为《自然杀伤细胞（NK 细胞）治疗 HPV 阳性以及宫颈上皮瘤样的临床研究》的论文，讨论应用自然杀伤细胞过继免疫技术治疗HPV持续感染与宫颈上皮样瘤样变(CIN)的临床效果。

入组对象：选取2016年7月至2017年7月间该院收治的宫颈HPV阳性，宫颈上皮内瘤样变患者，经药物治疗后无明确效果，或治疗后复发，病程超过半年患者。

试验安排：30例HPV持续阳性感染者设为 A 组，60例CIN患者按其入院顺序进行编号后，随机分为B组与C组。

治疗方法：

A组：NK细胞培养液凝胶局部阴道内灌注(每周7次)。

B组：使用NK细胞静脉滴注(每周1次)+NK细胞培养液胶局部阴道内灌注(每周3次)治疗。

C组：宫颈注射NK细胞，宫颈多点注射，5天注射+5 天阴道内灌注上药。

三组于治疗后1个月、3 个月、6个月复查，HPV

感染有两次复查转阴视为治疗有效。CIN转归分为完全缓解、显效、有效、无效四类。在患者第六个月复查时再次检查白带常规，记录白带异常的发生率。

试验结果：经过治疗后，A组患者中显示有效者27人，综合有效率90%。治疗后6个月复查白带常规结果显示，两组患者白带常规均无异常发生，显示出过继免疫疗法良好的安全性。

试验结论：应用NK细胞过继免度疗法可有效地组织癌症前状态的进展，对于CIN早期与宫颈原位癌的患者具有良好的控制与治疗作用。此外，NK细胞也可阻止宫颈组织中HPV定植感染的现状，阻断HPV持续感染加重CIN。

NK细胞作为人体免疫系统中的“天然杀手”，在对抗HPV病毒感染中发挥着不可替代的作用。然而，NK细胞的数量和功能会随着年龄的增长而下降。因此，为了保持强大的免疫力，预防癌症等重大疾病的发生，我们需要在年轻健康时就开始关注NK细胞。我们可以仰赖这些NK细胞迅速恢复免疫力，抵抗疾病的侵袭。